躺在超音波檢查床上,醫師的探頭在右上腹停了好一會兒,幾天後拿到健檢報告,上面寫著「輕度脂肪肝」。四十多歲的你愣了一下:身高170公分、體重65公斤,BMI約22.5還算標準,平常也不覺得自己吃得特別多。脂肪肝,不是胖的人才會有嗎?
這個疑問,正是2026年9月30日《美國醫學會雜誌》(JAMA)一篇大型研究想回答的事。國際研究團隊彙整41個國家、18,326名經肝臟切片確診的脂肪肝患者,專門比較體重正常的「瘦型脂肪肝」和過重、肥胖的患者有什麼不同[註1]。結果有兩個值得台灣讀者留意的發現:
第一,瘦型脂肪肝在亞洲的比例是全球最高;
第二,瘦的人雖然肝臟發炎程度平均較輕,但長期的死亡率與肝臟併發症風險,卻和胖的人相差無幾。
研究團隊的結論很直接:決定預後的是肝臟纖維化的程度,不是體重。這篇報導從這項研究出發,整理「瘦型脂肪肝」可能的成因、疾病怎麼一步步進展、為什麼亞洲人特別容易「瘦而不健康」,以及目前國際指引對治療的建議與新藥的展望。
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瘦型脂肪肝是什麼?BMI正常也會得嗎?
先釐清名稱。2023年,美國、歐洲與拉丁美洲三大肝臟學會共同把沿用多年的「非酒精性脂肪肝病」(NAFLD)改名為「代謝功能障礙相關脂肪肝病」(MASLD)。新定義的重點是:肝臟有脂肪堆積,同時至少合併一項心血管代謝危險因子,例如體重或腰圍超標、血糖偏高、血壓偏高、三酸甘油酯偏高或好膽固醇偏低[註2]。現在的脂肪肝診斷,本來就把代謝異常放在核心位置,而不只是「肝臟有油」。
「瘦型脂肪肝」(lean MASLD)則是指符合脂肪肝診斷、但BMI在正常範圍內的人。這個「正常」對亞洲人和西方人的標準不同:西方人以BMI未滿25為界,亞洲人則是未滿23,美國腸胃科醫學會(AGA)2022年的臨床指引就採用這個區分[註3]。
瘦型脂肪肝並不少見。2020年一篇彙整24個國家、93項研究、超過一千萬人的統合分析發現,全球脂肪肝患者中約有五分之一屬於瘦型;就整體人口來看,每20人大約就有1人是體重正常的脂肪肝患者[註4]。這次JAMA研究的切片患者中,依BMI定義有6.7%屬於瘦型,但在亞洲地區比例拉高到11.3%,北美洲只有2.9%[註1]。
不胖,脂肪從哪裡來?瘦型脂肪肝的可能成因
體重正常卻有脂肪肝,問題通常不在「體重數字」,而是「脂肪囤積在哪裡」以及「身體處理熱量的能力」。目前研究方向分歧,大部分只能說「有關聯」,還不能斷定誰是主因[註5]。
內臟脂肪與胰島素阻抗。BMI只看身高與體重,看不見脂肪分布。同樣BMI 22的兩個人,一個脂肪多在皮下,一個集中在腹腔內臟周圍,代謝風險可能天差地遠。香港中文大學2015年以磁振造影實測社區民眾肝臟脂肪的研究發現,即使是血糖正常、體重不胖的人,有脂肪肝者的胰島素阻抗指數仍明顯高於沒有脂肪肝的人[註6]。也就是說,代謝的問題可能早在血糖數字出現異常之前,就已經悄悄開始了。
肌肉量不足。骨骼肌是身體消耗血糖的主要器官之一,肌肉量少,多餘的能量更容易轉往肝臟囤積。韓國一項分析國民健康營養調查近萬人資料的研究發現,脂肪肝患者若合併肌少症,出現明顯肝纖維化的機率較高,而且這個關聯不受肥胖與胰島素阻抗影響[註7]。這對「看起來瘦、但很少運動」的上班族與中老年女性,是相當值得注意的訊號。
基因體質。一個名為PNPLA3的基因變異,是目前最受關注的脂肪肝遺傳風險因子。前述香港研究中,不胖的脂肪肝患者帶有這個風險基因的比例為78.4%,高於肥胖患者的59.8%[註6]。不過AGA指引也明確表示,目前證據不足以建議瘦型脂肪肝患者常規接受基因檢測[註3]。
飲食內容,特別是果糖與含糖飲料。AGA指引在瘦型脂肪肝的生活建議中,特別點名要避免果糖與含糖飲料[註3]。對台灣讀者來說,最具體的例子就是每天一杯手搖飲。體重沒有上升,不代表這些糖分沒有在肝臟留下痕跡。
其他需要先排除的原因。體重正常的人出現脂肪肝,醫師通常會多問幾件事:喝酒的頻率與份量,以及有沒有長期使用某些可能造成脂肪肝的藥物,例如類固醇、amiodarone(心律不整用藥)、tamoxifen(乳癌荷爾蒙治療用藥)或methotrexate(類風濕性關節炎等疾病用藥)。少見的遺傳代謝疾病與愛滋病毒感染,也在指引建議的排除清單上[註3]。正在使用這些藥物的人請不要自行停藥,有疑慮時帶著健檢報告跟處方醫師討論即可。
亞洲人為什麼特別容易「瘦而不健康」?
亞洲人在同樣的BMI下,往往有較高的體脂比例與較多的內臟脂肪。世界衛生組織早在2004年召集專家會議檢視這個問題,結論是:許多亞洲人在BMI還沒到25的時候,罹患第二型糖尿病與心血管疾病的風險就已經明顯上升,各亞洲族群的風險起點落在BMI 22到25之間不等[註8]。這也是為什麼亞洲人的「瘦型」門檻要訂在23,而不是西方的25。
簡單來說,西方標準眼中的「正常體重」,套在不少亞洲人身上其實已經偏重。BMI 24的台灣人,用國際標準看是「正常」,用代謝風險看可能早就該留意。這種體重看似標準、內臟脂肪卻偏多的體態,是亞洲脂肪肝研究反覆出現的主題。
腰圍因此是比BMI更貼近代謝風險的居家指標。國民健康署的代謝症候群判定標準中,成年男性腰圍大於等於90公分、女性大於等於80公分即代表腰圍過粗[註9]。不過JAMA研究也提醒,用BMI和用腰圍定義的「瘦型」,兩種量尺抓到的並不是完全同一群人[註1]。
台灣的醫療團隊也是這個研究領域的重要參與者。這次JAMA研究的作者群中,包括高雄醫學大學附設醫院的余明隆醫師,以及國立中山大學代謝異常脂肪肝卓越研究中心的葉明倫醫師[註1]。
從脂肪肝到肝硬化:疾病怎麼一步步進展?
脂肪肝最大的特點是安靜。肝臟沒有痛覺神經,從單純囤積脂肪,到發炎、結疤,多數人都沒有明顯症狀,往往是健檢或因為其他問題做檢查時才被發現。疾病的進展大致可以分成幾個階段:
- 單純脂肪肝:肝細胞內堆積脂肪,但還沒有明顯發炎。這個階段在生活型態調整後有機會逆轉。
- 脂肪性肝炎(MASH):脂肪造成肝細胞受損與發炎,抽血的肝指數(ALT、AST)可能上升,但也可能完全正常。
- 肝纖維化:反覆發炎讓肝臟開始結疤變硬,醫學上依程度分為F0到F4。F2以上屬於「明顯纖維化」,F3以上稱為「進階纖維化」。
- 肝硬化(F4):結疤組織大範圍取代正常肝組織,可能引發腹水、食道靜脈曲張出血等「失代償」併發症。
- 肝癌:肝硬化是肝癌的高風險狀態,部分脂肪性肝炎患者甚至可能在尚未肝硬化時就發生肝癌。
瘦型患者同樣會走上這條路。2020年的全球統合分析中,非肥胖或瘦型脂肪肝患者有39.0%已達脂肪性肝炎,29.2%有明顯纖維化,3.2%已經肝硬化[註4]。這些數字多來自醫院就診族群,可能高估一般人的情況,但足以說明「瘦」並不是保護傘。
瘦的人比較危險嗎?兩項大型研究給了不同答案
如果你在網路上搜尋過瘦型脂肪肝,可能看過「瘦子脂肪肝死亡率更高」這類標題。這類說法有研究依據,但跟這次JAMA的結論並不一致,值得仔細看看。
2026年3月刊登於腸胃肝膽領域期刊《Gut》的研究,合併英國生物資料庫與中國兩個大型世代、共約18.6萬名脂肪肝患者,追蹤中位數約14年。結果顯示,和非瘦型患者相比,瘦型患者的肝臟相關死亡風險約為2.3倍,肝臟相關事件風險約為2.1倍,全因死亡風險也略高;但心血管疾病風險反而較低,肝癌風險則沒有統計上的差異[註10]。
JAMA研究的答案則不同。在調整年齡、糖尿病等因素之後,瘦型身分本身和死亡、肝臟事件都沒有顯著關聯;真正關鍵的,是肝臟的纖維化程度。進階纖維化患者的死亡風險約是沒有進階纖維化者的2.1倍,肝臟相關事件風險約3.4倍[註1]。
- 約18.6萬名脂肪肝患者,其中瘦型約5千人
- 以抽血指數或問卷推估脂肪肝,追蹤中位數約14年
- 瘦型的肝臟相關死亡風險較高(風險比2.31)
- 肝癌風險無統計差異;心血管疾病風險較低
- 41國、18,326名切片確診患者
- 能直接看到發炎與纖維化程度,追蹤中位數約3年
- 調整其他因素後,瘦型身分與死亡、肝臟事件無顯著關聯
- 進階纖維化才是關鍵:死亡風險約2.1倍、肝臟事件約3.4倍
兩個看似矛盾的結果,其實可以放在一起理解。JAMA研究的對象是「已經被醫師懷疑病情不輕、才去做肝臟切片」的患者,研究團隊自己也指出,這可能高估了進階病情的比例,結論不一定能直接套用到一般健檢族群[註11]。反過來,大型人口世代沒有切片資料,無法區分這些瘦型患者肝臟實際纖維化到什麼程度。「瘦」在某些研究裡看起來比較危險,很可能是因為瘦型患者的肝病更容易被忽略、被拖延,而不是體重本身造成傷害。
台灣奇美醫院團隊2026年7月發表的研究,進一步分析瘦型患者:BMI低於18.5的過輕脂肪肝患者,全死因死亡與肝臟不良事件的風險都約是體重正常患者的2倍;體重正常的患者中,同時合併多項代謝問題者,風險逐級上升[註12]。這再次說明,「瘦型脂肪肝」還能被細分成不同族群,而彼此間的風險高低可能差很多。
決定預後的是纖維化:怎麼知道肝臟有沒有變硬?
既然關鍵在纖維化,下一個問題就是:不做切片,怎麼知道自己的肝臟有沒有開始結疤?歐洲肝臟、糖尿病與肥胖三大學會2024年的聯合指引建議分兩步走:先用抽血就能算的FIB-4指數初篩,結果落在中間或偏高的人,再接受肝臟彈性檢查(俗稱肝纖維掃描)確認[註13]。
FIB-4用的是健檢報告上常見的四個數字:年齡、AST、ALT與血小板。國立中山大學代謝異常脂肪肝卓越研究中心的網站提供線上計算工具,判讀切點為:低於1.3屬低風險,大致可排除嚴重纖維化;1.3到2.67需要進一步評估;高於2.67則高度懷疑有嚴重纖維化[註14]。
JAMA研究對瘦型患者有一個實用提醒:FIB-4在瘦的人身上準確度略低,而肝臟彈性檢查的表現反而比在胖的人身上更好[註1]。實際的意思是,瘦型患者如果FIB-4結果模稜兩可,或醫師臨床上仍有疑慮,進一步做彈性檢查會比只看抽血數字更可靠。
拿到健檢報告時,可以對照這幾項,決定要不要帶著報告去肝膽腸胃科門診:
- 腹部超音波寫了脂肪肝,不論輕度、中度或重度
- 同時有至少一項代謝問題:血糖偏高或糖尿病、血壓偏高、三酸甘油酯偏高、好膽固醇偏低,或腰圍超標(男性90公分、女性80公分以上)
- 用FIB-4算出來達1.3以上,或年過40歲且有第二型糖尿病
- 血小板偏低、AST比ALT高,或肝指數長期異常
- 體重正常但近年明顯變瘦、肌肉流失,或長期使用前面提到的特定藥物
符合第一項再加上其他任何一項,就值得跟醫師討論纖維化評估。肝指數正常不代表肝臟沒事,這是脂肪肝最容易被誤會的地方。
瘦型脂肪肝怎麼改善?國際指引的建議
「已經很瘦了,還要減肥嗎?」這是瘦型脂肪肝患者最常有的疑問。目前證據給的答案是:需要,但幅度比想像中小得多。
香港中文大學2018年發表在《Journal of Hepatology》的隨機對照試驗,讓154名社區脂肪肝患者接受為期12個月、以規律運動為主的生活型態介入,或維持一般照護。以磁振造影判定肝臟脂肪是否消退,不胖的患者在介入組有67%達到緩解,一般照護組只有18%;更關鍵的是,半數不胖的患者只要減重3%到5%就能達到緩解,肥胖患者則需要減到7%到10%[註15]。以65公斤的人來說,3%到5%大約是2到3公斤。
AGA指引據此建議,瘦型脂肪肝患者以運動、飲食調整、避免果糖與含糖飲料為主,目標是減輕3%到5%的體重[註3]。落實到生活中,可以從這幾件事開始:
- 先處理含糖飲料:手搖飲、果汁、加糖咖啡是最容易被低估的果糖來源,從全糖改微糖、從每天改偶爾,就是最直接的第一步
- 加入阻力訓練:肌肉是消耗血糖的大戶,對肌肉量偏少的瘦型患者,深蹲、彈力帶、啞鈴這類肌力訓練可能和有氧運動同樣重要[註5]
- 量腰圍,不只看體重:體重沒變但腰圍變細,往往代表內臟脂肪下降
- 重新檢視喝酒習慣:酒精與代謝問題會互相加乘,國際新定義甚至把兩者並存另立為一類(MetALD)[註2]
- 定期追蹤:指引建議依纖維化程度,每6個月到2年重新評估一次[註3]
藥物方面,AGA指引對經切片確診脂肪性肝炎、且未肝硬化的瘦型患者,提到可考慮維生素E(限無糖尿病者)或降血糖藥pioglitazone;至於GLP-1類藥物與SGLT2抑制劑在瘦型患者身上的角色,指引明言「尚未明確定義」[註3]。這些都需要醫師評估,不建議自行購買高劑量維生素E服用。
脂肪肝新藥上路,瘦的人用得上嗎?
脂肪性肝炎過去長年沒有核准用藥,這兩年終於出現轉折。第一個是口服藥resmetirom,它作用在肝臟的甲狀腺荷爾蒙受體,促進肝臟燃燒脂肪。三期試驗中,服藥52週後脂肪性肝炎消退的比例約為26%到30%,安慰劑組不到10%;纖維化改善至少一級的比例約24%到26%,安慰劑組約14%[註16]。美國食品藥物管理局(FDA)於2024年3月核准這款藥物。
第二個是大家熟悉的減重針semaglutide。三期試驗的期中分析中,每週注射一次、持續72週後,脂肪性肝炎消退比例為62.9%,安慰劑組為34.3%;纖維化改善比例為36.8%,安慰劑組為22.4%。受試者平均體重下降了10.5%[註17]。FDA於2025年8月以加速核准的方式,通過它用於中度至進階纖維化、但尚未肝硬化的脂肪性肝炎成人患者。
歐洲2024年聯合指引的立場是:在當地已核准的前提下,未肝硬化、且纖維化達F2以上的脂肪性肝炎患者,可以考慮resmetirom;semaglutide等腸泌素類藥物,則建議用於合併糖尿病或肥胖的患者[註13]。
問題在於,這些藥物的關鍵試驗裡,瘦型患者的人數相當少。semaglutide在試驗中平均減重一成,這樣的效果對BMI已經偏低的人是否合適、是否必要,目前沒有直接證據。JAMA研究團隊在論文中主張,瘦型患者應被納入未來的臨床試驗,已核准的療法也不應以BMI設限[註11]。同期刊出的社論標題,則直接點出「以體型做風險分層的極限」[註18]。
台灣部分,Wegovy(週纖達)自2026年3月10日起在台灣新增適應症,可用於治療中度至重度肝纖維化(F2至F3)、尚未肝硬化的代謝功能異常相關脂肪性肝炎(MASH)成人病人[註19]。要注意的是,這項適應症只限於這個產品與這群病人,不代表semaglutide可以用來治療所有脂肪肝,也不能直接套用到其他含semaglutide成分的品牌。至於resmetirom,截至2026年10月,食藥署藥品許可證資料中查無這個成分的核准紀錄,在台灣尚未上市[註19]。
還沒有答案的問題
瘦型脂肪肝的研究正在快速累積,但幾個關鍵問題仍然懸而未決:
- 「瘦」該怎麼定義?BMI和腰圍抓到的不是同一群人,體脂率、內臟脂肪或肌肉量,也許才是更好的分類依據
- 瘦型到底比較危險,還是比較安全?人口世代與切片研究的結論不一致,背後涉及研究族群、定義方式與疾病被發現的時機
- 過輕的人為什麼風險特別高?可能與營養不良、肌肉流失或其他疾病有關,目前還無法得知
- 新藥對瘦型患者是否同樣有效、安全?需要專門納入瘦型患者的臨床試驗才能回答
可以確定的是,「我不胖,所以肝應該沒事」這個想法已經過時了。對健檢報告上寫著脂肪肝的瘦型讀者來說,比起糾結自己算不算胖,更值得做的一件事是:確認自己肝臟纖維化的狀況,並且開始積極改變生活型態。
「我又不胖,怎麼會有脂肪肝?」這大概是很多瘦子心中的疑問。
讀完這篇研究,我發現真正的關鍵不只是我們每天吃了什麼,更重要的是身體怎麼去處理這些食物。肌肉夠不夠、內臟脂肪多不多、每天下午茶的糖果點心和飲料去了哪裡,這些都不一定會反映在體重計上。
亞洲女性尤其容易落入這個盲點。我們從小就喜歡被稱讚「好瘦、好苗條」,但卻很少有人提醒我們,肌肉量也很重要。如果你的健檢報告已經發現了脂肪肝,下次回診時記得問問醫師,需不需要做個肝臟彈性檢查,例如使用肝纖維化震波儀(FibroScan)測量肝臟硬度,協助評估肝纖維化程度。
在生活型態方面,不妨給自己一個小目標,全糖飲料換成無糖茶,下午點心改成水果沙拉,每週安排兩次肌力訓練。體重也許不會改變多少,但肝臟一定會感謝你的努力。
— 詩詩觀點
研究與數據細節註釋(供查證與延伸閱讀)
- de Avila L 等人,JAMA,2026年9月30日線上發表。Global MASLD(G-MASLD)計畫,由Global NASH/MASH Council協調,屬多國回溯性觀察研究,收錄41國18,326名切片確診MASLD成人(平均年齡50.9歲,男性47.6%)。瘦型定義為BMI未滿25(亞洲人未滿23),另以性別與族裔別腰圍切點做敏感度分析;有腰圍資料者12,202人,其中6.0%屬瘦型,兩種定義一致性κ=0.41。瘦型比例:全球6.7%、亞洲11.3%(腰圍定義11.7%)、北美洲2.9%。瘦型vs.過重/肥胖:第二型糖尿病38.2% vs. 48.3%、高血壓42.2% vs. 54.5%、進階纖維化(F3–F4)29.3% vs. 37.2%、NAFLD活動度分數3.96 vs. 4.41。9,701人有切片後追蹤,中位數約3年。調整後瘦型與全死因死亡aHR 0.90(95% CI 0.69–1.16)、臨床事件(肝癌、肝失代償、肝移植、死亡)aHR 0.94(0.76–1.17);進階纖維化與死亡aHR 2.10(1.71–2.57)、臨床事件aHR 3.41(2.90–4.03)。FIB-4預測進階纖維化AUC:瘦型0.76、非瘦型0.79;肝臟彈性檢查(transient elastography)AUC:瘦型0.87、非瘦型0.83。台灣作者包括高雄醫學大學附設醫院余明隆(Ming-Lung Yu)、國立中山大學代謝異常脂肪肝卓越研究中心葉明倫(Ming-Lun Yeh)。腰圍、高血壓、追蹤人數與北美洲比例取自AJMC 2026年10月7日報導,其餘取自PubMed摘要。
- Rinella ME 等人,J Hepatol 2023,多學會德爾菲共識。MASLD定義為脂肪肝合併五項心血管代謝危險因子中至少一項,且無過量飲酒。另立MetALD類別,指MASLD患者每週飲酒量女性140–350公克、男性210–420公克者。
- Long MT 等人,Gastroenterology 2022,AGA臨床實務更新。瘦型定義:非亞洲人BMI未滿25、亞洲人未滿23;估計7%–20%脂肪肝患者為瘦型。最佳實務建議包括:評估第二型糖尿病、血脂異常、高血壓等共病(BPA 2);進行纖維化風險分層(BPA 3);不建議一般瘦型人口常規篩檢,但40歲以上第二型糖尿病者可考慮(BPA 4);常規詢問飲酒(BPA 6);排除HIV、脂肪代謝失調症、溶小體酸性脂解酶缺乏、家族性低β脂蛋白血症與藥物(methotrexate、amiodarone、tamoxifen、類固醇)引起的脂肪肝(BPA 7);證據不足以支持常規基因檢測(BPA 8);FIB-4、NAFLD纖維化分數與彈性檢查可每6個月至2年重複(BPA 10);生活型態介入、避免果糖與含糖飲料,目標減重3%–5%(BPA 12);切片確診脂肪性肝炎且無糖尿病、無肝硬化者可考慮維生素E,無肝硬化者可考慮pioglitazone每日30毫克(BPA 13);GLP-1受體促效劑與SGLT2抑制劑角色尚未明確(BPA 14)。
- Ye Q 等人,Lancet Gastroenterol Hepatol 2020,系統性回顧與統合分析。納入24國、93項研究(n=10,576,383)。脂肪肝族群中瘦型占19.2%(95% CI 15.9–23.0)、非肥胖占40.8%;一般人口中瘦型脂肪肝盛行率5.1%(3.7–7.0)。非肥胖或瘦型脂肪肝患者中,39.0%有脂肪性肝炎、29.2%有明顯纖維化(≥F2)、3.2%有肝硬化。多數分析異質性高。
- Dey P,Front Endocrinol 2025,瘦型脂肪肝綜述。整理內臟脂肪、肌少症、PNPLA3/TM6SF2/MBOAT7基因變異、腸道菌相與膽酸代謝等可能機制,並將中等程度減重(3%–5%)、限制果糖與膽固醇、阻力訓練列為生活型態重點。此為綜述性文章,阻力訓練對瘦型患者的效果尚缺乏專門的隨機對照試驗。
- Wei JL 等人,Am J Gastroenterol 2015。香港政府人口資料庫隨機抽樣911名社區民眾,以質子磁振頻譜測量肝臟三酸甘油酯、以彈性檢查評估纖維化,非肥胖定義為BMI未滿25(亞洲切點)。非肥胖者脂肪肝盛行率19.3%,肥胖者60.5%。PNPLA3 rs738409 G等位基因:非肥胖脂肪肝78.4% vs. 肥胖脂肪肝59.8%。血糖正常的非肥胖者中,有脂肪肝者HOMA-IR平均2.0,無脂肪肝者1.1。
- Lee YH 等人,Hepatology 2016。韓國國民健康營養調查(KNHANES 2008–2011)9,676人,以雙能量X光測量四肢骨骼肌量。脂肪肝者中12.2%有肌少症;肌少症與明顯纖維化相關,依BMI與胰島素阻抗分層後勝算比1.76–2.68。屬橫斷面研究,無法確立因果方向。
- WHO Expert Consultation,Lancet 2004。亞洲族群在BMI低於25時,第二型糖尿病與心血管疾病的高風險比例已相當可觀;各族群觀察到的風險起點介於BMI 22–25,並提出23、27.5、32.5、37.5等公共衛生行動切點。
- 衛生福利部國民健康署,代謝症候群判定標準(衛福部網站,2021年8月建檔):成年男性腰圍≥90公分、女性≥80公分。
- Huo Z 等人,Gut 2026;75(4):772–785。前瞻性多世代研究:英國生物資料庫153,192人、中國開灤世代29,700人、中國嘉道理生物庫3,329人,合計瘦型5,030人、非瘦型181,191人。瘦型定義開灤與嘉道理為BMI未滿23、英國為未滿25。追蹤中位數14.2年。合併分析風險比:肝臟相關事件2.14(1.27–3.62)、全死因死亡1.26(1.14–1.39)、肝臟相關死亡2.31(1.54–3.46)、心血管死亡1.22(1.05–1.41)、肝癌1.76(0.84–3.71,無統計顯著)、心血管疾病0.89(0.83–0.95)。部分台灣媒體將2.14倍寫為「肝癌風險」,與原文不符,2.14倍為肝臟相關事件。
- JAMA研究作者自述的限制(依AJMC 2026年10月7日報導):以切片為基礎的設計可能高比例納入疑似進階病情的轉診患者,限制對低風險族群的推論;腰圍資料不完整;缺乏飲食、身體活動、基因變異與身體組成資料;FIB-4在瘦型患者準確度較低,可能部分反映轉診與切片選擇模式。作者並主張纖維化導向的評估與管理應一致適用於所有MASLD患者、瘦型患者應納入臨床試驗、已核准療法不應以BMI設限。
- Kuo CC 等人(奇美醫學中心),J Gastroenterol 2026;61(10):1471–1482。TriNetX全球網路2005–2024年資料,瘦型定義為BMI未滿25,共40,456人(過輕2,121人、體重正常38,335人)。傾向分數配對後,過輕vs.體重正常:全死因死亡HR 2.03(1.68–2.44)、主要肝臟不良結果HR 2.01(1.49–2.70)、主要心血管事件HR 1.30(1.02–1.66)。體重正常者中,多重心血管代謝危險因子負擔與死亡、肝臟及心血管事件呈逐級上升;僅有糖尿病者肝臟不良結果較高,僅有血脂異常者風險較低。屬回溯性電子病歷研究。
- EASL-EASD-EASO聯合臨床指引執行摘要,Diabetologia 2024。建議對具心血管代謝危險因子、肝指數異常或影像顯示脂肪肝者,以FIB-4等血液指數搭配彈性檢查分步排除或確認進階纖維化;生活型態調整與共病最佳化管理(含糖尿病或肥胖者使用semaglutide、tirzepatide等腸泌素類藥物);在當地核准前提下,未肝硬化、纖維化≥F2的脂肪性肝炎患者可考慮resmetirom;肝硬化階段目前無可推薦的脂肪性肝炎專用藥物。
- 國立中山大學代謝異常脂肪肝卓越研究中心(CEMAFLD)網頁計算工具。FIB-4=年齡(歲)×AST(U/L)÷〔血小板(10⁹/L)×√ALT(U/L)〕。判讀:小於1.3低風險、1.3–2.67不確定、大於2.67高風險。參考文獻Berzigotti A 等人,J Hepatol 2021。實際判讀請由醫師依個人情況評估。
- Wong VW 等人,J Hepatol 2018。154名社區脂肪肝患者隨機分配至12個月生活型態介入(以規律運動為主)或一般照護,主要結果為第12個月以質子磁振頻譜判定的脂肪肝緩解,非肥胖以BMI未滿25定義。非肥胖者緩解率:介入組67% vs. 對照組18%;肥胖者61% vs. 21%。半數非肥胖患者以減重3%–5%達緩解,肥胖患者需7%–10%。追蹤至第6年,非肥胖介入組較能維持減重與ALT正常化。
- Harrison SA 等人,N Engl J Med 2024,MAESTRO-NASH三期試驗。966名切片確診脂肪性肝炎、纖維化F1B–F3患者,隨機分配resmetirom 80毫克、100毫克或安慰劑。第52週脂肪性肝炎消退且纖維化未惡化:25.9%、29.9% vs. 9.7%;纖維化改善至少一級且活動度未惡化:24.2%、25.9% vs. 14.2%。腹瀉與噁心較常見。試驗由Madrigal Pharmaceuticals資助。FDA核准時間依工商時報2025年10月29日報導(2024年3月)。
- Sanyal AJ 等人,N Engl J Med 2025,ESSENCE三期試驗第一部分期中分析。800名切片確診脂肪性肝炎、纖維化F2–F3患者,semaglutide每週2.4毫克 vs. 安慰劑,第72週脂肪性肝炎消退且纖維化未惡化62.9% vs. 34.3%;纖維化改善且脂肪性肝炎未惡化36.8% vs. 22.4%;平均體重變化−10.5% vs. −2.0%。腸胃道不良反應較常見。試驗由Novo Nordisk資助。FDA於2025年8月15日加速核准用於中度至進階纖維化、非肝硬化之脂肪性肝炎成人(依HCPLive報導與Novo Nordisk新聞稿)。
- Bugianesi E(義大利杜林大學),JAMA 2026年9月30日社論〈Lean MASLD and Limits of Body Size in Risk Stratification〉。
- 台灣諾和諾德公告:Wegovy® 週纖達® 自民國115年(2026年)3月10日起新增適應症,「可用於治療中度至重度肝纖維化(符合肝纖維化階段為F2至F3)的非肝硬化性代謝功能異常相關脂肪性肝炎(MASH)成人病人」。編輯台另以食藥署「西藥、醫療器材及化粧品許可證查詢」與政府開放資料「全部藥品許可證資料集」(2026年10月10日下載)交叉核對:週纖達全系列許可證(衛部菌疫輸字第001219至001228號)的適應症均已列入MASH;同為semaglutide成分的胰妥讚(Ozempic,注射劑)與瑞倍適(Rybelsus,口服錠)許可證則未列入此適應症。同一資料集中查無resmetirom(商品名Rezdiffra)的許可證紀錄。公告與許可證資料均未涉及健保給付。
參考來源(點擊展開)
- de Avila L, et al. Histologic Features and Clinical Outcomes of Lean MASLD. JAMA (2026)
- Bugianesi E. Lean MASLD and Limits of Body Size in Risk Stratification. JAMA (2026)
- AJMC|Lean MASLD Carries Similar Risk as Overweight, Obese Disease(2026-10-07)
- Huo Z, et al. Long-term prognosis of lean MASLD. Gut (2026)
- Kuo CC, et al. Clinical outcomes of lean MASLD by phenotypic subtypes. J Gastroenterol (2026)
- Rinella ME, et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. J Hepatol (2023)
- Long MT, et al. AGA Clinical Practice Update: NAFLD in Lean Individuals. Gastroenterology (2022)
- Ye Q, et al. Global prevalence of non-obese or lean NAFLD. Lancet Gastroenterol Hepatol (2020)
- Dey P. The emerging phenotype of NAFLD in lean individuals. Front Endocrinol (2025)
- Wei JL, et al. NAFLD in Non-Obese Patients: A Population Study Using Proton-MR Spectroscopy. Am J Gastroenterol (2015)
- Lee YH, et al. Sarcopenia and liver fibrosis in NAFLD (KNHANES). Hepatology (2016)
- WHO Expert Consultation. Appropriate body-mass index for Asian populations. Lancet (2004)
- 衛生福利部國民健康署|代謝症候群判定標準
- EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on MASLD: Executive Summary. Diabetologia (2024)
- 國立中山大學代謝異常脂肪肝卓越研究中心|肝臟相關參數計算(FIB-4)
- Wong VW, et al. Lifestyle intervention in non-obese patients with NAFLD. J Hepatol (2018)
- Harrison SA, et al. Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis (MAESTRO-NASH). N Engl J Med (2024)
- Sanyal AJ, et al. Semaglutide in MASH (ESSENCE). N Engl J Med (2025)
- HCPLive|FDA Approves Semaglutide (Wegovy) for Noncirrhotic MASH(2025-08)
- 工商時報|脂肪肝新藥商機正夯(2025-10-29)
- 台灣諾和諾德|Wegovy® 週纖達® 新增MASH適應症公告(2026-03)
- 衛生福利部食品藥物管理署|週纖達諾特筆許可證詳細資料(衛部菌疫輸字第001225號)