更年期不是50歲才開始？3億筆檢驗發現：荷爾蒙可能提前15年開始變化

三十八歲的妳，月經準時報到，沒有潮熱、也沒有盜汗，「更年期」對妳來說還是很遙遠的事。但如果有人告訴妳，和卵巢有關的荷爾蒙，可能從這個年紀開始就已經在蛻變，妳會怎麼想？

這正是2026年10月12日刊登在《自然醫學》（Nature Medicine）的一項研究所描繪的畫面。以色列魏茨曼科學研究所的團隊，分析美國與以色列超過3億筆抽血檢驗，把每位女性的資料以「最後一次月經」為基準分析，發現兩件事：性荷爾蒙的平均軌跡，可能在最後一次月經前12到15年就開始加速改變；而骨骼、血脂、肝腎與血液等多項指標，則在最後一次月經前後出現像階梯一樣的集中轉折。研究團隊把後者稱為「生理懸崖」^[註1]。

這個發現可能被想像成「女人35歲就開始崩壞」。但它真正告訴我們的是：更年期，不是身體在某一天突然被按下了老化開關，它是一段長達十多年的漫長轉變；最後一次月經，只是這段歷程上的一個里程碑。

這篇文章詳細為妳整理了這篇最新研究的成果，以及35到50歲的女性面對生理轉變的身心指南。

本文目錄

1. 先搞懂：更年期、停經過渡期、圍停經期差在哪？
2. 「生理懸崖」是什麼？3億筆檢驗如何看見階梯式變化
3. 更年期前兆比想像早？荷爾蒙可能提前15年轉彎
4. 35到50歲，身體大致會經歷哪些階段？
5. 體重沒變，身體組成卻開始改變
6. 睡不好、情緒低落，跟更年期有關嗎？
7. 潮熱只是熱嗎？更年期與心血管風險
8. 這項研究有多可靠？專家提出的質疑
9. 荷爾蒙治療能阻止女性邁向「懸崖」嗎？
10. 35到50歲的女性，現在可以做什麼？

先搞懂：更年期、停經過渡期、圍停經期差在哪？

先把幾個常被混用的名詞說清楚。「更年期」是一般通稱，泛指女性從具備生育能力，逐漸走到不再有月經的這段轉變，沒有明確的起點與終點。醫學上則會再細分^[註2]：

• 停經：連續12個月沒有月經，且排除懷孕、疾病或治療等其他原因，才能回頭確認已經停經。
• 停經過渡期：從月經週期開始明顯不規則（相鄰兩次週期的長度反覆相差7天以上）算起，到最後一次月經為止。
• 圍停經期：停經過渡期，再加上最後一次月經後的12個月，也就是「停經前後」這一整段時期。
• 停經後：從最後一次月經那天起算。

本文說的「35到50歲」，大半時間其實還沒進入停經過渡期。新研究最讓人意外的，正是荷爾蒙在這段看似平靜的時期，就已經開始轉變。

「生理懸崖」是什麼？3億筆檢驗如何看見階梯式變化

這項研究要解決的難題是：醫療資料庫知道每個人幾歲，卻不知道她什麼時候停經。

舉例來說，同樣是48歲，有人已經停經兩年，有人月經還很規律。如果把所有48歲女性的抽血數字直接平均，等於把停經前和停經後的人混在一起算，原本集中在停經前後的變化，就會被稀釋。

這就像，學校想知道學生考前會不會熬夜：假如每個班的考試日期都不一樣，只按日曆平均全校的睡眠時間，會發現每天都差不多；但只要改成「距離自己考試還有幾天」來排，考前那幾天睡眠驟減的現象就會立刻浮現。

難處在於，研究團隊手上沒有每位女性確切的停經日期。他們的做法是利用「大多數女性在幾歲停經」的已知分布，用數學反推出：如果把每個人依停經時間對齊，平均曲線應該長什麼樣子^[註1]。

這52項指標橫跨生殖內分泌、骨代謝、血脂、肝功能、腎功能、血球與一般生化。男性在同樣的分析中只呈現隨年齡緩慢變化，沒有類似的階梯。美國與以色列兩套資料庫的跳變幅度也高度一致^[註1]。研究主持人、魏茨曼科學研究所教授烏里．阿隆（Uri Alon）接受澳洲ABC採訪時說，正是因為男性沒有出現懸崖，團隊才確認這個現象是真的^[註3]。

不過，並不是所有變化都往壞的方向走。停經之後不再有月經失血，鐵蛋白、血紅素與紅血球反而改善，貧血的比例顯著下降^[註4]。

更年期前兆比想像早？荷爾蒙可能提前15年轉彎

這項研究最引人注目的，是性荷爾蒙的「前導期」^[註5]：

• 抗穆勒氏管荷爾蒙（AMH）：代表卵巢裡還剩下多少卵泡，約在最後一次月經前15年開始加速下降
• 促濾泡激素（FSH）：約在前14年開始加速上升
• 雌二醇（E2）：約在前12年開始加速下降

研究團隊指出，這比過去長期追蹤研究看到的時間點早了大約7年。台灣女性的停經年齡大約在50歲上下，往前推15年，正好落在35歲左右，這也是「35到50歲」這段旅程的由來。

但要特別提醒的是，不是每一位女性都從35歲就開始倒數計時，也不代表妳會連續15年都有症狀。研究團隊沒有替任何一個人推算她的停經日期。

臨床上能辨認的「停經過渡期」，仍然短得多。美國國家衛生研究院的資料顯示，多數女性在45到55歲之間，更年期相關症狀較顯著，大約會持續2到8年；而所謂的「正式停經」，定義上是連續12個月都沒有月經^[註6]。從35歲左右開始變化的，是血液裡的荷爾蒙平均趨勢；多數人要到45歲前後，才會感覺到月經和身體的變化。

35到50歲，身體大致會經歷哪些階段？

把新研究和過去的長期追蹤放在一起，35到50歲的變化大致可以分成幾段：

• 約35–39歲｜看不見的起跑：多數人仍處在生育年齡，月經規律、沒有更年期症狀。卵巢儲備的平均趨勢可能已開始加速下降，但妳通常完全感覺不到。
• 約40–44歲｜少數人開始有感：FSH與雌二醇的平均曲線開始偏離，有人月經週期變短、經量改變，或睡眠與情緒起伏，也有人毫無感覺。如果在這個年紀就停經，屬於提早停經；40歲前停經則要評估卵巢功能不全，都值得正式就醫。
• 約45–49歲｜過渡期的高峰區：月經週期忽長忽短，潮熱、盜汗、夜醒、疲倦、情緒困擾可能出現。國健署調查顯示，45到49歲的台灣女性，約4成已經月經不規則或停經^[註8]。
• 約50歲前後｜最後一次月經附近：多系統的階梯式轉折集中在這裡，骨質流失加速。國健署資料顯示，50到54歲的女性約7成已經停經^[註8]。

醫學上辨認「進入過渡期」的方式，主要看月經：相鄰兩次月經的週期長度反覆相差7天以上，屬於早期過渡；出現60天以上沒有月經，則屬於晚期過渡^[註6]。要記得的是，週期不規則時仍可能排卵、仍可能懷孕，還沒確認停經前，有避孕需求的人不要自行停止避孕。

體重沒變，身體組成卻開始改變

不少四十多歲的女性會說：「體重明明沒變，腰圍卻變粗了。」美國多族裔女性健康研究（SWAN）的長期追蹤，給出了科學上的解釋。

研究團隊用雙能量X光（DXA）追蹤1,246名女性的身體組成，發現一進入停經過渡期，脂肪增加的速度翻倍，肌肉等瘦體重則開始減少，一直持續到最後一次月經後約2年。但「體重」並沒有突然增加，因為脂肪多出來、肌肉少下去，兩者剛好抵銷^[註9]。

同樣是60公斤，體組成可能已經不同。不過這組數字要謹慎套用到台灣：同一項研究裡，日裔女性在過渡期的脂肪並沒有顯著增加，華裔女性停經後的脂肪甚至略為下降，和白人女性的模式不同^[註9]。

骨骼的變化也集中在最後一次月經附近。SWAN追蹤18年的資料顯示，反映骨骼微結構的「骨小樑評分」，在最後一次月經前約1.5年開始下降，從前5年到後5年，累積下降約6.3%^[註10]。骨頭不是35歲就開始崩落，而是在停經前後幾年加速流失；已經流失的骨量，之後不一定補得回來。

血脂有一個值得觀察的現象。俗稱「好的膽固醇」的高密度脂蛋白（HDL）數值，在停經過渡期會稍微上升；但在最後一次月經前後1到2年，大顆的HDL粒子變少、小顆的變多，每一顆HDL把膽固醇從血管帶走的能力下降^[註11]。所以健檢報告上的HDL數字變高，不一定代表心血管更受到保護。

睡不好、情緒低落，跟更年期有關嗎？

有關，但不是人人都一樣，也不能全部怪荷爾蒙。

新研究看到，入睡困難、睡眠不足這類問題，在最後一次月經前後短暫上升，之後再逐漸回落^[註4]。SWAN則追蹤1,285名自然停經的女性長達十多年，發現「一晚醒來好幾次」的現象並非必然^[註12]：

將近4成的人一直睡得不錯，真正在過渡期明顯惡化的約占1成半；也有近2成的人，早在進入更年期之前就長期睡不好。潮熱、入睡困難與清晨早醒，都和夜醒問題延續到停經後有關^[註12]。

情緒方面，2024年一篇只納入前瞻性世代研究的統合分析發現，圍停經期女性出現憂鬱症狀或確診憂鬱症的風險，約是停經前的1.4倍；停經後則沒有顯著增加^[註13]。新研究的美國資料也呼應這一點：最後一次月經後一年內，中重度憂鬱的比例約19%，之後的24年間降到約11%^[註4]。

這些數字提醒我們，圍停經期的情緒困擾不是「想太多」。但需要釐清的是，過去的憂鬱病史、睡眠、潮熱、照顧家人與工作壓力，也都會一起影響情緒。四十多歲的疲倦與低落，該怪荷爾蒙，還是怪壓力？答案往往是兩者都有，需要和醫師一起評估。

潮熱只是熱嗎？更年期與心血管風險

新研究看到，心肌梗塞與中風的風險在停經後逐漸上升，骨質疏鬆的比例則在最後一次月經附近快速增加^[註4]。美國心臟協會2020年的科學聲明也指出，停經過渡期伴隨腹部脂肪增加、血脂與血管功能的不利變化，女性應該開始注意自身的心血管風險^[註14]。

潮熱本身也可能是一個線索。SWAN追蹤3,083名女性最長22年，發現潮熱或盜汗頻繁的人，日後發生心血管事件的風險較高；潮熱長期頻繁、持續不退的人，風險約為1.8倍^[註15]。

這是觀察性研究，不能證明潮熱會造成心臟病。先不用緊張：頻繁、持續的潮熱，是提醒妳和醫師一起看看血壓、血脂、血糖與腰圍的訊號，並不是心臟病的倒數計時。

這項研究有多可靠？專家提出的質疑

研究一發表，就有專家對「懸崖」這個說法表示意見。

墨爾本大學婦產科教授、澳洲皇家婦女醫院更年期服務主任瑪莎．希基（Martha Hickey）接受澳洲ABC採訪時直言，「生理懸崖」不是科學或醫學名詞，這樣的形容可能讓女性不必要地感到恐慌；她也提醒，部分指標在停經後其實是改善的^[註3]。她對研究設計的看法如下：

• 這是回溯性的橫斷資料：不是同一批女性從35歲一路追蹤到60歲，證據等級較低
• 停經年齡難以精準界定：研究中的停經狀態部分來自自我回報，使用荷爾蒙子宮內避孕器或做過子宮內膜燒灼的人，月經資訊也不完整
• 抽血通常有臨床原因：以色列的檢驗資料多半是因為身體有狀況才去抽血，可能偏向健康狀況較差的人

研究團隊在論文中也承認這些限制；至於停經年齡分布的假設，他們的敏感度分析顯示影響不大^[註16]。另外，資料只來自美國與以色列，台灣女性的停經年齡分布、骨質、血脂與體脂曲線是否相同，目前還沒有同等規模的本土資料可以驗證。

奧克蘭大學教授安德魯．謝林（Andrew Shelling）的評語比較中肯：這項研究提供了新的思考框架，但結果應該被視為「提出了假說」，而不是定論^[註3]。希基教授2024年在《刺胳針》（The Lancet）主筆的更年期系列文章也提醒，更年期是普遍的生命階段，每個人的症狀、文化與照護需求差異甚大；應該提供知識、選擇與有效的治療，但不該把女性一律當成病人^[註17]。

荷爾蒙治療能阻止女性邁向「懸崖」嗎？

新研究中的另一個發現：正在使用更年期荷爾蒙治療的女性，在80項可比較的檢驗中，有39項和沒使用的人不同，許多肝、腎、骨骼指標的跳變幅度明顯變小^[註18]。阿隆教授因此提出，也許骨密度檢查可以從40到45歲就開始，並考慮把荷爾蒙治療當成預防，但前提是要經過醫師評估；他的團隊也計畫進行停經前荷爾蒙介入治療的臨床試驗^[註19]。

不過，這是觀察性研究，看到的是「相關」，不是試驗證明的療效。比較健康、注重保養、醫療資源較好的女性，本來就比較可能使用荷爾蒙治療，這個「健康使用者效應」在研究中無法完全排除^[註16]。研究也發現，使用荷爾蒙治療的人發炎指標C反應蛋白反而較高，作者推測和口服雌激素先經過肝臟代謝有關^[註18]。

所以，目前的證據認為：

• 荷爾蒙治療是中重度潮熱、盜汗最有效的治療，也能改善陰道乾澀、頻尿等泌尿生殖症狀，並預防骨質流失^[註20]
• 台灣更年期醫學會2025年臨床聲明建議，在60歲以前或停經10年內開始，效益風險通常較有利；需要依年齡、子宮狀態、乳癌、血栓、心血管與肝病風險個別評估，每6到12個月重新檢視^[註20]
• 不建議用來預防慢性病：美國預防服務工作小組2022年的建議，反對為了預防心血管疾病等慢性病而使用荷爾蒙治療^[註21]；希基教授也強調，這項新研究並不支持用荷爾蒙治療預防慢性病^[註3]

想進一步了解荷爾蒙治療的用藥選擇與風險數字，可以參考我們先前整理的更年期荷爾蒙補充治療完整指南。

35到50歲的女性，現在可以做什麼？

看懂這15年，不用把自己當成病人，也別害怕更年期的來臨。這是女性在各個人生階段必經的生理轉變，我們可以提前作好準備。

妳可以從35歲開始注意這幾個指標：

• 記錄月經：用手機App或月曆記下每次月經的日期與經量，週期開始反覆提早或延後，就是最直接的線索
• 量腰圍，不只量體重：體重沒變、腰圍變粗，可能就是身體組成在改變
• 每年看一次血壓、血脂、血糖：成人健檢報告拿到後，和前幾年的數字比一比，看趨勢而不是只看紅字
• 每週2次以上肌力訓練：深蹲、橋式、划船這類負重動作，幫忙留住肌肉與骨量；三餐留意蛋白質與鈣質
• 評估骨折風險因子：家族骨折史、體型偏瘦、吸菸、長期使用類固醇，有這些因素的人可以和醫師討論何時檢查骨密度
• 別忽略私密處的不適：陰道乾澀、性交疼痛、反覆泌尿道感染或尿急，有局部治療可以改善，不必默默忍耐
• 睡眠與情緒影響到工作和生活時，主動說出來：告訴醫師妳的年齡與月經變化，讓更年期也被列入評估

出現以下情況時，請就醫，不要自行歸因於更年期：

• 40歲前月經長期停止，或40到45歲就疑似停經
• 經血量突然大增、出血拖很久、兩次月經之間出血、性交後出血，或停經一年後又出血
• 心悸、胸痛、呼吸困難、暈倒
• 情緒低落、焦慮或失眠已影響日常功能，尤其出現傷害自己的念頭

研究與數據細節註釋（供查證與延伸閱讀）

1. Pridham G、Hayut Y 等人（通訊作者 Alon U，以色列魏茨曼科學研究所），Nature Medicine 2026年10月12日線上發表；預印本 arXiv 2511.05906（2025年11月）。資料來源：美國國民健康與營養調查（NHANES）1999–2022年共12波，以及以色列Clalit健康服務2004–2024年電子病歷（約涵蓋以色列半數人口），納入約130萬名30–70歲女性；兩套資料合計超過100萬名女性、3億筆以上實驗室檢驗。分析90項血液檢驗與31項健康結果，其中57項檢驗兩套資料都有。方法為反卷積（deconvolution），依NHANES的最後一次月經年齡分布（中位數50歲，四分位距45–53歲）把年齡曲線重建成「距最後一次月經的時間」曲線，演算法稱為YoGlen。NHANES中52/90項檢驗呈現女性特有的顯著跳變（與男性比較的z檢定，經偽發現率校正），跳變幅度0.1–1.4個標準差；男性以50歲為假想零點，未見跳變。兩國共同檢驗的跳變幅度相關係數r=0.89（P=10⁻¹⁶），敏感度分析r>0.95。所謂「3億」是檢驗筆數，不是受試者人數。
2. 名詞定義：生殖老化分期研討會（STRAW+10，Harlow SD 等人，Climacteric 2012）將成年女性分為生育期、停經過渡期與停經後三個階段，以最後一次月經為零點。早期停經過渡期（Stage −2）為相鄰月經週期長度持續相差7天以上（第一次出現後10個週期內再次發生）；晚期停經過渡期（Stage −1）為出現60天以上無月經，平均約持續1–3年。STRAW+10 說明「圍停經期」（perimenopause）是仍普遍使用、意指停經前後的詞，從早期停經過渡期開始，到最後一次月經後12個月結束；這不是正式分期之一。PMC 全文版此處誤植為「≤7天」，依原分期表與後續文獻應為7天以上。世界衛生組織（WHO）更年期資料：自然停經指在沒有其他明顯生理、病理原因或醫療介入下，連續12個月沒有月經；圍停經期從出現月經變化等徵象開始，到最後一次月經後一年結束；多數女性在45–55歲停經，40歲前停經屬過早停經。國際更年期學會（IMS）1999年的科學名詞定義：停經過渡期指最後一次月經前、月經週期變異增加的時期；停經後從最後一次月經起算；更年期（climacteric）指女性由生育期過渡到非生育期的老化階段。
3. 專家回應：澳洲科學媒體中心（Science Media Centre／Scimex）2026年10月13日彙整，以及澳洲ABC新聞同日報導。墨爾本大學婦產科教授、澳洲皇家婦女醫院更年期服務主任 Martha Hickey 認為「生理懸崖」並非科學或醫學名詞、可能引起不必要的恐慌；指出研究為回溯性橫斷設計、屬低等級證據，停經年齡難以精準界定，以色列資料的抽血多有臨床原因而可能偏向健康較差者，荷爾蒙治療使用者未經隨機分配且健康使用者效應早已確立，研究結果不支持以荷爾蒙治療預防慢性病。奧克蘭大學教授 Andrew Shelling 認為結果應視為產生假說而非定論。澳洲更年期學會教育委員會主席、家庭醫師 Elina Safro 認為「懸崖」理論不具說服力。墨爾本大學內分泌科醫師 Ada Cheung 則建議女性在40多歲時就與家庭醫師討論症狀、骨骼與心臟健康，以及荷爾蒙治療是否適合自己。研究主持人 Uri Alon 對ABC表示，將同樣方法套用在男性身上沒有出現懸崖，證實這個現象是真實的。各專家皆聲明無利益衝突。
4. Pridham 等人 2026 的健康結果分析：骨質疏鬆盛行率曲線在最後一次月經處變陡，明顯快於男性；心肌梗塞與中風的風險斜率在停經後增加；入睡困難與睡眠不足在最後一次月經前後短暫上升，之後逐漸回到接近男性的模式。憂鬱（PHQ-9）同樣短暫上升：NHANES中最後一次月經後一年內PHQ-9大於10分（中重度）者為19%（46/236），之後24年為11%（698/6,495），Fisher檢定P<10⁻⁴。貧血是唯一在停經時盛行率下降的主要結果（相對男性的對數勝算差−0.63±0.14），鐵蛋白、血紅素與紅血球相關指標改善，推測與月經失血停止有關。以上皆為族群平均的盛行或累積曲線，不能推算個人的短期絕對風險。
5. 性荷爾蒙前導時間（族群平均的變化點）：AMH約在最後一次月經前15年開始加速下降（以色列資料AMH檢驗數不足，主要依NHANES）；FSH約前14±1年開始加速上升；雌二醇約前12±1年開始加速下降。以色列資料的FSH與雌二醇變化點結果幾乎相同。作者指出，這比過去縱向研究觀察到的時間點早約7年。雌二醇在停經過渡期常劇烈波動，平均曲線的「下降」不代表個人的雌激素是一條平滑直線往下掉。
6. 美國國家衛生研究院（NIH）女性健康資訊：多數女性在45–55歲開始停經過渡，相關症狀可持續2–8年，停經定義為最後一次月經後滿12個月；美國女性平均停經年齡51–52歲。月經型態的分期標準依生殖老化分期研討會（STRAW+10，Harlow SD 等人，Climacteric 2012）：早期過渡為相鄰週期長度持續相差7天以上（10個週期內反覆出現）；晚期過渡為60天以上無月經。台灣更年期醫學會2025年臨床聲明以約50歲作為自然停經的平均參考年齡。
7. Nelson SM 等人，Hum Reprod Update 2023，系統性回顧。納入41項研究、28,858名女性。年齡別AMH較低者通常較早停經（27篇、23,835人），但單靠AMH無法精準預測停經年齡，40歲以下女性的估計與信賴區間範圍達2–12年；越接近停經，預測價值越高。極低或測不到的AMH，對有家族史或無月經的年輕女性早期診斷卵巢功能不全有參考價值。作者結論：AMH適合用於族群研究，個人診斷用途尚未經嚴格驗證。
8. 衛生福利部國民健康署，「傾聽身體的轉變 勇敢面對更年期，We Can！」（2018年10月17日建檔，2024年4月19日更新），引用106年（2017年）國民健康訪問調查：45–49歲女性約4成表示經期不規則或已停經；50–54歲約7成表示已停經。屬自陳調查。
9. Greendale GA 等人，JCI Insight 2019，SWAN世代1,246名女性（黑人356、華裔153、日裔178、白人559），以DXA重複測量身體組成，分段線性模型以最後一次月經為時間軸。進入停經過渡期（最後一次月經前2年至後1.5年，共約3.5年）時，脂肪增加速度由每年約1.0%升至約1.7%（約0.25公斤/年升至0.45公斤/年），整段過渡期脂肪總計增加約6%、平均1.6公斤；瘦體重下降約0.5%、平均0.2公斤；體脂比例增加約3.6%，瘦體重比例下降約1.9%。變化持續到最後一次月經後約2年，之後趨於平緩。體重增加速度在過渡期沒有加快。族群差異：日裔女性過渡期脂肪未顯著增加（每年−0.14%），體重與BMI亦未增加；華裔女性停經後脂肪每年下降約1.06%，15年間脂肪與體重總變化與零無顯著差異。
10. Greendale GA 等人，J Clin Endocrinol Metab 2020，SWAN 18年縱向分析，705名女性（黑人243、日裔164、白人298）。參考個案（白人、最後一次月經52.2歲、BMI 28）在最後一次月經前1.5年之前骨小樑評分（TBS）無顯著變化；前1.5年起每年下降1.16%，後2年起每年下降0.89%。前5年至後5年累積下降6.3%；黑人女性下降4.90%，日裔與白人無顯著差異。
11. El Khoudary SR 等人，Arterioscler Thromb Vasc Biol 2021（2020年12月線上發表），SWAN-HDL研究，471名女性、最多5個時間點。HDL膽固醇與總HDL粒子數在過渡期上升；最後一次月經前後1–2年，大型HDL粒子與HDL粒徑下降，小型HDL粒子與HDL三酸甘油酯增加。整體膽固醇外排能力上升，但每個HDL粒子的外排能力下降，顯示單位粒子功能變差。
12. Kravitz HM 等人，Curr Sleep Med Rep 2017，SWAN研究1,285名自然停經女性，基線加最多13次追蹤，以群組軌跡模型分析「過去兩週每週至少3晚一夜醒來好幾次」。四種軌跡：低盛行487人（37.9%）、中度盛行365人（28.4%）、逐漸增加197人（15.3%）、長期偏高236人（18.4%）。整體盛行率上升，以「逐漸增加」組最明顯；入睡困難、清晨早醒與頻繁血管舒縮症狀，和夜醒問題延續到停經後強烈相關。
13. Badawy Y 等人，J Affect Disord 2024，系統性回顧與統合分析。納入17項前瞻性世代研究、16,061名女性，其中7篇、9,141人進入統合分析。圍停經期相較停經前，憂鬱症狀或診斷的合併勝算比OR 1.40（95% CI 1.21–1.61，p<0.001）；停經後相較停經前則無顯著增加。各研究的停經分期與憂鬱量表不一，部分模型異質性高。
14. El Khoudary SR 等人，Circulation 2020，美國心臟協會科學聲明《停經過渡期與心血管疾病風險：早期預防的意涵》。總結停經過渡期伴隨腹部脂肪、血脂與脂蛋白、血管健康等不利變化，部分獨立於年齡效應，建議把中年視為及早辨識與介入心血管風險的時機。
15. Thurston RC 等人，J Am Heart Assoc 2021，SWAN研究3,083名基線42–52歲女性，最多16次訪視、追蹤22年，共231件心血管事件（心肌梗塞、中風、心衰竭、血管再通術）。基線潮熱／盜汗頻繁（兩週內6天以上）者，日後事件風險比HR 1.51（95% CI 1.05–2.17）；1–5天者HR 1.02（無顯著差異）。追蹤期間超過三分之一訪視都有頻繁潮熱者，HR 1.77（1.33–2.35）。已校正人口學、用藥與心血管風險因子。屬觀察性研究，作者認為潮熱可能是女性特有的心血管風險因子，但未證明因果。
16. Pridham 等人 2026 自述的研究限制：回溯性橫斷資料，不能取代逐人前瞻追蹤；停經狀態部分為自陳；缺少荷爾蒙子宮內避孕器、子宮內膜燒灼等資訊，可能使部分人的最後一次月經判定失準；結果依賴停經年齡分布的假設（敏感度分析顯示影響可忽略）；荷爾蒙治療使用者與非使用者可能存在無法測量的差異（健康使用者偏差），需要前瞻性隨機試驗確認。
17. Hickey M 等人，Lancet 2024，《刺胳針》更年期系列論文之一，提出更年期照護的「賦權模式」：典型停經是普遍的生命事件，症狀嚴重度、文化背景、工作、照護可近性與個人偏好差異很大；應提供正確知識、自我管理工具與有效治療，同時避免把更年期一律醫療化。
18. Pridham 等人 2026 的荷爾蒙治療分析：80項檢驗中有39項在使用者與未使用者之間有差異（經偽發現率校正的Mann–Whitney U檢定），包括骨密度、骨性鹼性磷酸酶、鈣、滲透壓與鈉、肝功能、腎功能（胱抑素C、同半胱胺酸）等。跳變越大的指標，使用者的減弱幅度也越大（r=0.76，95% CI 0.65–0.84）。NHANES使用者為自陳（最終738人）；以色列為至少兩次處方Angeliq或Eviana的9,103人，兩國的減弱程度相關（r=0.63）。C反應蛋白是例外：使用者較高，作者推測與口服雌激素的肝臟首渡效應有關，經皮途徑不會出現。屬觀察性比較，非隨機試驗。
19. Uri Alon 接受澳洲ABC新聞採訪（2026年10月13日）：指出目前多在60歲左右才檢查骨密度，建議可提前到40或45歲，並考慮以荷爾蒙治療作為預防，但須依醫師建議進行；其團隊計畫進行停經前即開始使用荷爾蒙治療的臨床試驗。此為研究者個人觀點，尚無試驗證據支持，與 USPSTF 等現行指引不同。
20. 台灣更年期醫學會《台灣更年期女性荷爾蒙治療臨床聲明（2025版）》（2025年9月15日）：適應症為中重度血管舒縮症狀、停經生殖泌尿道症候群、60歲以下或停經10年內之骨質疏鬆高風險或已確診者的預防與治療，以及提早停經或卵巢功能不全（建議治療至約50歲平均自然停經年齡）。建議在60歲前或停經10年內開始，晚開始可能增加心血管與中風風險；不設固定療程上限，每6–12個月重新評估，使用最低有效劑量。禁忌症包括已知或疑似乳癌及其他荷爾蒙依賴性腫瘤、不明原因子宮出血、現在或過去有血栓疾病、活動性肝病、心肌梗塞或中風高風險。經皮雌二醇因靜脈血栓風險較低、避免肝臟首渡效應而較受建議；有子宮者須合併黃體素保護子宮內膜。
21. 美國預防服務工作小組（USPSTF），JAMA 2022：針對無症狀的停經後女性，反對為了預防慢性疾病（如心血管疾病、癌症、骨折等）而使用雌激素合併黃體素或單用雌激素（D級建議）。此建議針對「預防」用途，不適用於治療潮熱等更年期症狀，也不適用於提早停經或卵巢功能不全者。

參考來源（點擊展開）

1. Pridham G, Hayut Y, et al. Population-scale reconstruction of menopause dynamics reveals a physiological cliff at the final menstrual period. Nat Med (2026)
2. Systemic physiological cliff at menopause revealed by temporal deconvolution of 300 million lab tests: a multi-cohort retrospective study. arXiv preprint (2025)
3. Scimex｜EXPERT REACTION: A physiological 'cliff': sudden body changes at menopause (2026-10-13)
4. ABC News｜Is there a 'cliff-like' decline at menopause? Australian experts unconvinced (2026-10-13)
5. National Institutes of Health｜Women's Health: Menopause
6. Harlow SD, et al. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop + 10. Climacteric (2012)
7. World Health Organization｜Menopause fact sheet
8. International Menopause Society｜Scientific definitions for menopause-related terminology (1999)，Australasian Menopause Society 轉載
9. Nelson SM, et al. Anti-Müllerian hormone for the diagnosis and prediction of menopause: a systematic review. Hum Reprod Update (2023)
10. 衛生福利部國民健康署｜傾聽身體的轉變 勇敢面對更年期，We Can！
11. El Khoudary SR, et al. The menopause transition and women's health at midlife: a progress report from SWAN. Menopause (2019)
12. Greendale GA, et al. Changes in body composition and weight during the menopause transition. JCI Insight (2019)
13. Greendale GA, et al. Trabecular Bone Score Declines During the Menopause Transition: SWAN. J Clin Endocrinol Metab (2020)
14. El Khoudary SR, et al. HDL Subclasses, Lipid Content, and Function Trajectories Across the Menopause Transition: SWAN-HDL Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol (2021)
15. Kravitz HM, et al. Sleep Trajectories Before and After the Final Menstrual Period in SWAN. Curr Sleep Med Rep (2017)
16. Badawy Y, et al. The risk of depression in the menopausal stages: a systematic review and meta-analysis. J Affect Disord (2024)
17. Thurston RC, et al. Menopausal Vasomotor Symptoms and Risk of Incident Cardiovascular Disease Events in SWAN. J Am Heart Assoc (2021)
18. El Khoudary SR, et al. Menopause Transition and Cardiovascular Disease Risk: Implications for Timing of Early Prevention. Circulation (2020)
19. Hickey M, et al. An empowerment model for managing menopause. Lancet (2024)
20. US Preventive Services Task Force. Hormone Therapy for the Primary Prevention of Chronic Conditions in Postmenopausal Persons. JAMA (2022)
21. 台灣更年期醫學會｜台灣更年期女性荷爾蒙治療臨床聲明（2025版）